创新药周报：首款产后抑郁口服药物ZURANOLONE获批

产后抑郁症（postpartum depression）是指女性于产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，主要是由于分娩后体内激素水平的急剧变化。在美国，每8名产妇中就有1名发生抑郁症状，患者人群接近50万人。

此前临床中主要通过心理干预或者是常规的治疗抑郁症的药物进行治疗，缺乏针对产妇安全性需求的药物。

(资料图)

2019年FDA批准了第一款专门针对产后抑郁的药物Zulresso，由Sage Therapeutics公司研发。其活性成分别孕烯醇酮是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸（GABA）受体正变构调节剂，能够通过与受体结合并增加GABA1对神经元的抑制作用来增强天然存在的GABA的反应。

Zulresso在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中对18至45岁患有PPD的女性进行了研究。患者接受60小时连续静脉输注Zulresso或安慰剂，然后随访4周，基线服用口服抗抑郁药的患者占比23%，主要终点是输注结束时通过HAM-D总分测量的抑郁症状与基线的平均变化。结果显示，在改善抑郁症状方面，Zulresso 90 mcg/kg/小时剂量组优于安慰剂，并表现出疗效的持续性，两项研究中患者HAM-D总分在第30天均未恢复到基线。

然而作为第一款专门针对产后抑郁的药物， Zulresso仍存在不足，需要长达60个小时的静脉注射才能完成给药，部分患者长时间的输液会出现过度镇静或失去意识的情况。去年年销售额仅为630万美元。

2023年8月4日，Biogen和Sage Therapeutics联合宣布FDA批准了ZURZUVAE? （zuranolone）50 mg用于治疗患有产后抑郁症的成年人。ZURZUVAE是第一种也是唯一一种口服PPD药物，用药方式为每天一次，为期14天，能够快速改善PPD女性的抑郁症状。ZURZUVAE预计将在美国缉毒局将其列为受控物质后不久上市，预计将在90天内于今年第四季度正式上市。

Zuranolone是一种神经活性类固醇，与突触和突触外GABAA受体结合。与苯二氮卓类药物不同， zuranolone能同时增强突触和突触外GABAA受体在体外的活性。与突触和突触外GABAA受体结合可以对GABA信号进行不同的调节，这可能有助于恢复大脑中的适应性信号。

Biogen和Sage Therapeutics开展了一系列临床研究以评估zuranolone在PPD及MDD患者中的疗效和安全性。

本次公司还收到了FDA关于zuranolone治疗成人重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA）的完整回复信（CRL）。CRL中表示，该申请没有提供实质性的有效性证据来支持批准zuranolone治疗MDD，还需要进行一项或多项额外的研究。Biogen和Sage正在审查反馈并评估下一步行动。

风险提示

临床进度不达预期

新药销售不达

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