杜氏肌营养不良症关键机制揭示
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记者9月22日从昆明理工大学获悉,该校灵长类转化医学研究院与广州实验室、上海交通大学医学院附属新华医院等机构合作,通过构建非人灵长类疾病模型,首次解析杜氏肌营养不良症发病早期骨骼肌病理变化的关键机制。相关成果发表在国际期刊《细胞》上。
杜氏肌营养不良症是一种罕见的遗传性肌肉疾病。患者通常在儿童期开始出现进行性肌肉无力,直至最终丧失行动能力并可能因心肺功能衰竭而早逝。该症起病隐匿、病程漫长且缺乏有效的治疗药物,给患者家庭和社会带来了沉重的负担。由于缺乏有效的治疗药物和合适的动物模型,揭示其发病机制及治疗手段一直面临巨大挑战。
昆明理工大学陈永昌、季维智团队经过近8年的努力,利用与人类高度相似的非人灵长类动物,成功培育了F1代杜氏肌营养不良症猴模型。基于这一新模型,研究团队利用单细胞测序技术,揭示了严重的细胞缺陷是早期肌肉组织病变和再生异常的关键原因,并深入解析了该阶段肌肉组织中单核细胞的变化,尤其是免疫细胞的急剧增加,使肌细胞生存环境恶化,表明抑制炎症反应在治疗中的重要性。同时,该模型也清晰地显示了成纤维及成脂肪祖细胞的纤维化过程,为研发针对杜氏肌营养不良症的新药提供了理论依据。
研究团队还揭示了免疫、纤维化以及肌肉干细胞在杜氏肌营养不良症早期的动态变化,尤其是肌肉干细胞功能障碍直接导致肌肉修复障碍。这也提示,杜氏肌营养不良症是一种干细胞疾病,开发细胞治疗以及针对肌肉干细胞进行干预治疗或是未来研究的重要方向。
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